Distribuito da Warner Bros. Pictures, nel film Luì e Sofi (Me contro Te) vivranno una nuova avventura, ancora una volta contro il malefico Signor S...

«Luigi Calagna e Sofia Scalia passano da un video del 2014 fatto con un telefonino posizionato su una scala, con pochissime visualizzazioni, a un film con non pochi effetti speciali in cui addirittura diventano delle star del cinema dentro un'avventura in cui il perfido Signor S, simile nel look al Dottor Destino dei Fantastici Quattro, vuole clonarli». - Francesco Alò, Il Messaggero

Luì e Sofì, ovvero i Me contro te, ogni giorno caricano in Rete un nuovo video per raccontare le loro (dis)avventure. Grazie alla popolarità del loro canale sperano di essere invitati al concorso che assegnerà il Like Award, ovvero il premio per lo Youtuber più gradito dagli utenti. Ma il signor S, loro storico arcinemico, è in agguato, e vuole accaparrarsi il premio attraverso un piano diabolico: con l'aiuto del suo assistente, autonominatosi Cattivius, il signor S rapisce Luì e Sofì nascondendoli nel suo laboratorio sotterraneo e li sostituisce con due cloni per far loro promuovere in video uno slime che rende felici i bambini - almeno per un po'. Grazie alla popolarità dello slime e all'affetto dei fan per Luì e Sofì, soprannominati "trote", S conta di conquistare il mondo e sancire la fine dei Me contro te, con l'aiuto di un'assistente che detesta sentir ridere i bambini e che si è guadagnata il nome di Perfidia.)